Profesori parapsihologije Peter Wenkman, Raymond Stanz i Egon Spengler, nakon što su izbačeni sa Sveučilišta Columbia, pokreću kompaniju koja se bavi istraživanjem i uklanjanjem paranormalnih aktivnosti, pod nazivom 'Istjerivači duhova'. Sa svojom hi-tech opremom u stanju su loviti duhove i spremati ih u posebne kontejnere. Uslijed povećanja aktivnosti u New Yorku, prisiljeni su regrutirati četvrtog člana – Winstona Zeddemorea – nakon čega prihvaćaju slučaj čelistice Dane Barrett čiji stan, a kasnije i nju, opsjeda zloduh Zuul kojim upravlja zli Gozer, bog drevnih Sumerana. Usto, i Danin susjed Louis postao je opsjednut Gozerovim demonom Vinzom Clorthom te se ujedinio s Danom kako bi zajedno formirali portal koji bi omogućio da se Gozer pojavi na zemlji. Peter, Ray, Egon i Winston suprotstave im se kako bi spasili svijet, pojave se na krovu Danina stana i napadnu Gozera koji je poprimio oblik žene, no ovaj na njih pošalje ogromnog duha od sljezi, nazvanog Stay Puft Marshmallow Man. Ipak, istjerivači duhova prekriže svoje laserske zrake i prouzroče inverziju protona što uništi portal. Na kraju spase Danu i Louisa te izađu van, uz slavlje stanovnika New Yorka.

U drugom nastavku koji se događa 5 godina nakon prvog dijela, duhova više nema i istjerivači duhova postali su nezaposleni. Peter radi u jednoj jeftinoj emisiji koja se bavi paranormalnim temama, Ray i Winston zabavljaju djecu u vrtićima, a Egon radi na Sveučilištu Columbia. Ipak, jednog se dana zli duhovi vrate. Dok je prevozila svoju bebu u kolicima, Dana je ostala šokirana kada su se kolica pokrenula i stala sama od sebe. Zatraži pomoć kod, sada nezaposlenih, istjerivača duhova koji otkriju ogromnu rijeku crvene sluzi ispod grada, a koja je materijalizacija svih negativnih osjećaja ljudi. Kada to istraže, slučajno pokvare dotok električne struje u velikom dijelu grada pa završe na sudu. No, upravo kada ih sudac kani osuditi, pojave se duhovi i istjerivači duhova krenu u akciju te tako obnove posao. Istodobno, duh zlog diktatora Viga s Karpata vratio se u slici, u Daninoj galeriji za restauraciju, te poželio bebu kako bi dobio tijelo i zagospodario svijetom…

Američki filmski institut smjestio je 'Istjerivače duhova' na 28. mjesto popisa najboljih komedija u povijesti, potvrđujući i s umjetničke strane kvalitetu djela Ivana Reitmana. Scenarij, nastao na predlošku djela 'Ghostmashers', su potpisali Dan Aykroyd i Harold Ramis, a u prvoj verziji glavne uloge trebali su odigrati John Belushi i John Candy, ali Belushi je nažalost preminuo, a Candy odbio ulogu. I bez njih, popis glumaca bio je uistinu impresivan. Istjerivače duhova utjelovili su Dan Aykroyd, Bill Murray, Harold Ramis i Ernie Hudson, Danu Barrett glumi Sigourney Weaver, a njezina susjeda Louisea Tullyja Rick Moranis. Sa zarađenih 295 milijuna, film je suvereno zasjeo na prvo mjesto najuspješnijih komedija 80-ih, ali njegov utjecaj na popularnu kulturu otišao je puno dalje od uspjeha na box officeu. Likovi, logotip, citati, pa čak i naslovna pjesma u izvođenju Raya Parkera Jr.-a postali su globalan hit i neizostavan dio imidža vjerojatno najobožavanijeg desetljeća u povijesti. Iznimno uspješna franšiza producirala je dvije animirane serije, nekoliko videoigara te filmski nastavak u kojem je scenarij, režiju i glavne uloge ponovila ekipa iz prvog djela. S čak 215 milijuna dolara zarade, 'Istjerivači duhova 2' zasjeli su na 8. mjesto najuspješnijih filmova 1989. godine.