U hit seriji koja joj je obilježila karijeru, Perlman je utjelovila duhovitu, oštroumnu i temperamentnu Carlu, čime je osvojila srca gledatelja diljem svijeta.

Za ulogu Carle Tortelli, Rhea Perlman je čak deset puta bila nominirana za prestižnu nagradu Emmy za najbolju sporednu glumicu, a osvojila ju je četiri puta (1984., 1985., 1986. i 1989.).

Također je šest puta bila nominirana za Zlatni globus, što je rekord u toj kategoriji. Njezin lik Carle smatra se jednim od najprepoznatljivijih i najvoljenijih televizijskih likova svih vremena.

Osim 'Kafića Uzdravlje', Perlman je ostvarila brojne uloge u filmovima i serijama, među kojima se ističe i film "Matilda" (1996.), gdje je glumila uz tadašnjeg supruga Dannyja DeVita. Iako su se formalno razdvojili 2012., Perlman i DeVito ostali su u dobrim odnosima i često se zajedno pojavljuju u javnosti, o čemu dovoljno svjedoči njhovo zajedničko pojavljivanje na dodjeli nagrada Champions for Children na Beverly Hillsu.

Ova gala večer okupila je brojne slavne osobe s ciljem podizanja svijesti i prikupljanja sredstava za zaštitu prava djece, a Perlman je svojim prisustvom podržala ovu važnu humanitarnu inicijativu.

Istog dana bila je i među poznatim gostima na premijeri druge sezone hvaljene detektivske serije 'Poker Face'. Perlman u seriji tumači lik Beatrix Hasp, a njezina pojava na crvenom tepihu kazališta Hollywood Legion privukla je pažnju medija i obožavatelja.

I u osmom desetljeću života zvijezda 'Kafića uzdravlje' ostaje aktivna, prepoznatljiva i cijenjena u svijetu televizije i filma, dok njezina uloga Carle Tortelli i dalje živi među generacijama gledatelja.